分子靶向治疗心血管毒性评估——

红、绿、黄灯来分层？

本刊讯（记者 费菲）2016年11月18日,由中国医师协会心血管内科医师分会、中华医学会心血管病学分会、中国医师协会心力衰竭专业委员会、大连医科大学、大连心脏学会共同主办，大连医科大学附属第一医院、大连医科大学心血管病医院共同承办的“第七届中国心力衰竭论坛（CHFS 2016）”上，沈阳军区总医院全军肿瘤诊治中心主任谢晓东教授介绍了肿瘤分子靶向治疗导致心血管毒性的研究进展，并详细阐述了曲妥珠单抗心血管毒性评估方法。

谢晓东教授首先介绍了肿瘤分子靶向治疗概况及现状。从1997年利妥昔单抗起步，到2011年的克唑替尼和2013年T-DMI。2016年欧洲癌症治疗与心血管毒性实用指南中，药物治疗相关的左室功能不全，与化疗相关的心血管毒性，多柔比星最高，发生率为18-48%，异环磷酰胺较低，发生率为0.5%，紫杉醇普遍较低，发生率＜1%。靶向治疗相关的心血管毒性较化疗略有下降，部分药物值得关注。2015年Bayer等研究者报道了一个病例。46岁女性乳腺浸润导管癌术后，CTX+ADM+5-FU×3月序贯Docetaxel化疗×3月方案，18个月后由于出现复发转移行Paclitaxel联合Herceptin治疗。靶向治疗期间出现右心衰和右心室功能不全，停药后恢复。

Calleja博士统计30例接受曲妥珠单抗治疗的Her-2阳性乳腺癌患者，她们均接受心脏超声检查并出现心脏毒性。由此提示，在接受曲妥珠单抗治疗的乳腺癌患者中，出现有心功能不全者较为常见。

曲妥珠单抗导致心血管毒性，肿瘤学权威杂志J Clin Oncol研究已报道，单用曲妥珠单抗时心血管毒副作用发生率为3-7%，曲妥珠单抗与蒽环类药物联合使用时，心血管毒副作用发生率最大为27%。曲妥珠单抗与紫杉类联合使用时心血管毒副作用发生率为13%。可能发生的机制是Her-2在心肌细胞发育，维持心肌细胞功能，对心肌细胞损伤的修复具有重要作用。曲妥珠单抗与心肌细胞的Her-2受体结合，导致Bcl-xL和Bcl-sL失衡而激活线粒体凋亡途径使心肌细胞凋亡。

心脏指南专家共识委员会提出了赫赛汀（曲妥珠单抗）治疗前要进行心功能监测。准确Her-2评估，主要是进行基线LVEF分析。“红灯”当LVEF＜40%，根据临床医生判断选择治疗；“黄灯”：当LVEF40-50%，化疗后续赫赛汀单药或联合非蒽环化疗,赫赛汀治疗前、每3个月，或根据临床需要进行LVEF随访；“绿灯”：当LVEF≥50%，从心脏安全性角度对化疗选择无限制，赫赛汀不能和蒽环同时使用。赫赛汀治疗前、第4-8个月、第12个月或根据临床需要进行LVEF随访。