来源: 好医生 时间：2011-10-13
国家食品药品监督管理局（SFDA）近日正式批准选择性血管加压素（AVP）Ⅱ型受体（简称V2受体）拮抗剂托伐普坦（商品名为苏麦卡）在中国生产并销售。
托伐普坦是世界上首个口服普坦类药物，也将是中国市场第一个V2受体拮抗剂，可用于治疗因肝硬化、心衰、抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）所导致的高容量性和等容量性低钠血症。AVP又称抗利尿激素，在下丘脑合成，储存在垂体后叶，是调节人体水平衡最主要的激素。当人体血容量降低或血浆渗透压增高时，AVP从垂体后叶中释放进入血循环。AVP受体有 V1A、V1B和 V2，其中V2受体主要分布于肾脏集合管，负责调节水在原尿和血液间的转运，以维持人体体液平衡。
正常人血中几乎测不出AVP的存在。没有AVP时，肾脏集合管内膜是不透水的，多余水份从尿液中排出。心衰、肝硬化、SIADH等疾病可导致体内AVP水平增高，增高的AVP与V2受体结合并激活V2受体，刺激水通道蛋白2合成，在内膜上形成孔道，使自由水经由集合管内腔进入细胞，继之入血，从而增加水的重吸收，导致血容量不成比例增加及稀释性低钠血症。患者可表现出恶心、意识障碍、昏睡、注意力缺失、步态不稳和意外摔倒等症状，低钠严重时可出现惊厥、昏迷，甚至死亡。
目前对高容量性和等容量性低钠血症尚无有效的治疗方法。在临床上，限制液体摄入常被作为首选方法，但患者很难做到，即便患者严格遵守了限液医嘱，其提高血钠的幅度也不超过3~4 mEq/L。对肝腹水和心衰患者，因可能加重高容量状况从而使病情进展，故不建议采用滴注高渗盐水来纠正低钠血症。而现有利尿剂均通过抑制钠的重吸收来增加尿量，故在低钠血症时不推荐使用。
托伐普坦的诞生给这些患者带来了新希望。其与V2受体的亲和力是天然AVP的1.8倍,可拮抗AVP的作用，抑制水的重吸收，增加不含电解质的自由水排出，有效纠正高容量性和等容量性低钠血症，并可纠正高容量患者的水肿症状。
国内外多项临床试验为托伐普坦的有效性和安全性提供了有力证据。该药口服后2~4小时即出现排水和升高血钠浓度作用，8小时后血钠显著增高，在至少1年的研究期内，患者的血钠得以维持。常见不良反应（≤5%）为口干和口渴。中国注册临床试验也验证了国外临床试验结果。
托伐普坦的问世将为肝硬化、心衰、SIADH导致的高容量性和等容量性低钠血症患者带来全新治疗选择。
